혁명적인 치매 치료제 발견: GL-II-73, 기억력을 되살리는 약

 

 

 

 

 

 

 

최신 정보: GL-II-73

2025년 2월 4일, 캐나다 중독 및 정신건강 센터(CAMH)의 연구진은 새로운 약물 GL-II-73이 알츠하이머병 모델 쥐에서 기억력과 인지 기능을 회복시킬 수 있다는 연구 결과를 발표했습니다(ScienceDaily). 이 연구는 Neurobiology of Aging 저널(2025; 147: 49, DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2024.12.001)에 게재되었으며, 알츠하이머병 치료에 새로운 가능성을 제시합니다.

GL-II-73은 뇌의 해마에서 α5-GABA-A 수용체를 선택적으로 활성화하여 손상된 신경 연결을 복구하고 뇌 기능을 개선합니다. 연구에서는 젊은 쥐와 나이 든 쥐를 대상으로 실험을 진행했으며, 다음과 같은 결과를 얻었습니다:

• 조기 단계: 단일 투여로 기억력 결핍을 완전히 회복, 건강한 쥐와 동등한 성능.
• 후기 단계: 4주간 만성 투여로 기억력 장애를 부분적으로 개선.
• 추가 효과: 신경 연결 강화, 학습 및 기억에 필수적인 뉴런 가지(spine density)와 수지상 길이(dendritic length) 보존.

이 약물은 Damona Pharmaceuticals에서 개발 중이며, 2025년 상반기에 1상 임상 시험을 시작할 예정입니다(Damona Pharmaceuticals). 연구는 Weston Brain Institute의 자금 지원을 받았습니다.

알츠하이머병이란?

알츠하이머병은 치매의 가장 흔한 형태로, 전 세계 약 5000만 명이 이 질병 또는 관련 치매로 고통받고 있습니다(CAMH). 이 질병은 다음과 같은 증상을 유발합니다:

• 기억력 상실, 특히 새로운 정보 학습 및 기억 어려움.
• 인지 기능 저하(판단력, 문제 해결 능력 감소).
• 행동 및 성격 변화.

알츠하이머병은 뇌에서 베타-아미로이드 플라크와 타우 단백질 엉킴이 축적되면서 뉴런이 손상되고 결국 사멸하는 진행성 신경 질환입니다. 현재 치료법은 증상을 완화하거나 질병 진행을 약간 늦추는 데 그치며, 완치제는 없습니다.

기존 치료제

최근 FDA는 베타-아미로이드 플라크를 제거하는 항체 치료제인 **레카넴앱(Leqembi)**와 **도나네맙(Kisunla)**을 승인했습니다(Mayo Clinic). 이 약물들은 초기 알츠하이머병 환자의 인지 저하를 약 27~35% 느리게 하지만, 기억력을 회복시키지는 못합니다. 또한, 뇌 부종이나 미세 출혈과 같은 부작용 위험이 있습니다.

다른 약물로는 도네페질, 메만틴, 리바스티그민, 갈란타민 등이 있으며, 이들은 증상 완화에 초점을 맞춥니다(Alzheimer’s Society).

GL-II-73의 작용 메커니즘

GL-II-73은 기존 약물과 달리 베타-아미로이드 제거에 초점을 맞추지 않고, 뇌의 기억 회로를 직접 활성화합니다. 주요 메커니즘은 다음과 같습니다:

• GABA 수용체 타겟팅: 해마의 α5-GABA-A 수용체를 긍정적 알로스테릭 조절(α5-PAM)을 통해 활성화.
• 신경 연결 복구: 손상된 뉴런 연결을 복원하고 새로운 연결 형성을 촉진.
• 뉴런 보호: 뉴런 가지 밀도와 수지상 길이를 유지하여 뇌의 학습 및 기억 기능을 보존.

이 접근법은 알츠하이머병뿐만 아니라 우울증, 간질, 정신분열증 등 다른 뇌 질환에도 잠재적으로 적용 가능합니다(Lab Manager).

연구 세부 사항

항목 세부 정보

약물 이름	GL-II-73 (DPX-101)
연구 기관	Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
연구 책임자	Dr. Etienne Sibille, Dr. Thomas Prevot
연구 기간	12년
실험 모델	젊은 쥐 및 나이 든 쥐, 베타-아미로이드 축적 유전자 조작 쥐(5xFAD 모델)
투여 방식	단일 투여 또는 4주간 만성 투여
주요 결과	- 조기 단계: 단일 투여로 기억력 완전 회복 - 후기 단계: 만성 투여로 부분적 개선 - 뉴런 가지 밀도 및 수지상 길이 보존
상용화 계획	2025년 상반기 1상 임상 시험 시작
자금 지원	Weston Brain Institute

GL-II-73의 잠재력

GL-II-73은 알츠하이머병 치료의 패러다임을 바꿀 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 기존 약물이 질병 진행을 늦추는 데 초점을 맞춘 반면, GL-II-73은 기억력 회복과 인지 기능 개선을 목표로 합니다. 주요 장점은 다음과 같습니다:

• 조기 개입 가능: 초기 단계에서 단일 투여로 큰 효과를 보임.
• 광범위한 적용: 후기 단계에서도 부분적 개선 효과.
• 신경 보호: 뉴런 손상을 방지하고 새로운 연결 형성 촉진.

연구진은 GL-II-73이 알츠하이머병의 근본 원인인 기억력 상실을 해결할 수 있는 최초의 약물이 될 가능성을 언급했습니다(CAMH).

앞으로의 전망

GL-II-73은 현재 전임상 단계에 있으며, 인간에 대한 효과는 아직 확인되지 않았습니다. Damona Pharmaceuticals는 2025년 상반기에 1상 임상 시험을 시작할 계획이며, 이후 2상 및 3상 시험을 통해 안전성과 유효성을 검증할 예정입니다. 성공할 경우, 이 약물은 알츠하이머병 환자와 가족들에게 새로운 희망을 줄 수 있습니다.

다만, 쥐 모델에서의 성공이 인간에게 동일하게 적용되지 않을 가능성도 있습니다. 따라서 추가 연구와 임상 시험 결과가 중요합니다. 또한, 약물의 부작용이나 장기적인 효과에 대한 데이터는 아직 부족합니다.

다른 신약 개발 동향

GL-II-73 외에도 알츠하이머병 치료를 위한 여러 신약이 개발 중입니다:

• 트로릴루졸(Troriluzole): 글루탐산 수치를 줄여 인지 기능 개선, 쥐 모델에서 유망(SciTechDaily).
• 사라카티닙(Saracatinib): 시냅스 복원을 목표로 인간 시험 진행 중(Mayo Clinic).
• 블라카메신(Blarcamesine): 시그마-1 수용체 활성화로 세포 항상성 회복, 2024년 6월 오픈 라벨 연장 시험 완료(ScienceDirect).

이러한 연구들은 알츠하이머병 치료의 다양한 접근법을 보여주며, GL-II-73과 함께 미래 치료제 개발에 기여할 것입니다.

결론

GL-II-73은 알츠하이머병 치료에 있어 획기적인 가능성을 제시하는 신약입니다. 쥐 모델에서 기억력 회복과 인지 기능 개선을 입증했으며, 2025년 임상 시험을 통해 인간에 대한 효과를 검증할 예정입니다. 알츠하이머병으로 고통받는 수백만 명에게 새로운 희망을 줄 수 있는 이 약물의 개발 과정을 주목할 필요가 있습니다.

참고 자료

• ScienceDaily - New drug shows promise in reversing memory loss for early Alzheimer's patients
• CAMH - CAMH-developed drug shows promise in reversing memory loss for early Alzheimer's patients
• Damona Pharmaceuticals - Damona Announces Publication of Preclinical Proof-of-Concept Data for DPX-101 (GL-II-73)
• Lab Manager - GL-II-73 Drug Shows Promise for Alzheimer’s Cognitive Decline
• Mayo Clinic - What new Alzheimer's treatments are on the horizon?
• Alzheimer’s Society - Researching new drugs for Alzheimer’s disease
• SciTechDaily - Alzheimer’s Breakthrough: New Drug Shows Promise in Reversing Memory Loss
• ScienceDirect - Blarcamesine for the treatment of Early Alzheimer's Disease